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Conheça as doenças autoimunes mais importantes …

O metotrexato é um droga pertencente a um grupo de medicamentos denominados antimetabolitos. Isso significa que sua estrutura é semelhante à das moléculas do nosso organismo (metabólitos), e é por isso que eles se ligam aos mesmos receptores.

Se o medicamento estiver ligado ao receptor, o metabolito original não pode fazê-lo, então seu efeito diminui. O metotrexato é análogo ao ácido fólico, também conhecido como vitamina B9. É utilizado no tratamento de doenças auto-imunes e como parte da terapia antineoplásica.

O que é ácido fólico?

O Ácido fólico É uma vitamina de origem vegetal, presente em alimentos como legumes ou nozes. Envolvido na síntese, reparação e replicação de DNA . Uma vez ingerido, o ácido fólico é absorvido no intestino e passa para o sangue na forma de metil-tetrahidrofolato, tornando-se posteriormente tetrahidrofolato (THF).

O DNA é constituído por uma dupla cadeia de moléculas chamadas nucleotídeos. As cadeias são unidas juntas graças aos laços que são estabelecidos entre as bases nitrogenadas, estruturas que fazem parte dos nucleotídeos.

Existem quatro tipos de bases nitrogenadas no DNA: adenina, timina, guanina e citosina. Adenina e timina são conhecidas como purinas, e guanina e citosina como pirimidinas. Tetrahidrofolato intervém na síntese de nucleótidos de purina. Isto quer dizer que A falta de ácido fólico irá alterar a síntese de DNA, retardando a replicação celular.

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Mecanismo de ação do metotrexato

Mecanismo de ação do metotrexato

O metotrexato é um antimetabolito de ácido fólico. A forma ativa de ácido fólico é alcançada após uma reação catalisada por uma enzima chamado di-hidrofolato redutase. O metotrexato se liga a esta enzima impedindo o THF de ativar, bloqueando a proliferação celular. Conseqüentemente, os efeitos do metotrexato são:

  • Efeitos imunossupressores , diminuindo a atividade do sistema imunológico. Reduz a ação linfocitária, especialmente a dos linfócitos B, responsável pela síntese de anticorpos. Por isso, Metrotexate é usado no tratamento de doenças auto-imunes.
  • Efeitos anti-inflamatórios. O metotrexato diminui os níveis de algumas citocinas, substâncias liberadas durante reações inflamatórias.
  • Atividade antifolata por inibição da di-hidrofolato redutase.
  • Inibição de outras substâncias envolvidas no metabolismo dos folatos.

É administrado por via oral ou intravenosa. Uma vez no sangue, ele se liga às proteínas plasmáticas que o transportam, distribuindo-a através dos tecidos. O metotrexato pode ser abortivo, por isso deve ser evitado durante a gravidez e a lactação. Além disso, o fígado e os rins estão envolvidos em seu metabolismo e eliminação. Conseqüentemente, seu uso deve ser monitorado em pacientes com doença hepática, especialmente alcoólica; e com insuficiência renal.

Indicações de metotrexato

Como funciona o sistema imunológico

O metotrexato é utilizado em doses baixas no tratamento de doenças auto-imunes e em altas doses associadas a outros fármacos anticancerígenos em terapia antineoplásica.

  • Doenças auto-imunes: Em doenças auto-imunes, nosso sistema imune reage contra nosso corpo. São moléculas sintetizadas chamadas anticorpos que se ligam a células ou substâncias normais em nosso corpo e causam sua destruição. Nós dissemos isso O metotrexato tem efeitos anti-inflamatórios e diminui os níveis de anticorpos. Deste fato pode deduzir-se a utilidade da droga neste tipo de doenças. Por exemplo, atualmente o metotrexato é usado para o tratamento de artrite reumatóide .
  • Terapia antineoplásica: As células tumorais são células que sofreram diferentes modificações que lhes permitem ter um crescimento anormal. O crescimento tumoral não é mais do que uma divisão celular descontrolada, para a qual são necessárias grandes quantidades de DNA. Se administrarmos metotrexato, a síntese de DNA diminui, então controlamos o crescimento celular.

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Toxicidade do metotrexato

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Um de As principais desvantagens do uso desta droga é que sua toxicidade é alta. De fato, o tratamento com metotrexato requer verificações analíticas a cada 2-3 meses. A toxicidade se manifesta de diferentes maneiras:

  • Toxicidade gastrointestinal . É a forma mais freqüente de toxicidade, manifestada por náuseas, vômitos, perda de apetite e peso. Outros sintomas como úlceras ou distúrbios da pele podem estar associados.
  • Toxicidade hepatica. Geralmente não causa danos graves ao fígado, mas pode forçar a diminuição da dose do medicamento. Existe maior risco se o paciente possuísse patologia hepática prévia.
  • Toxicidade pulmonar. É um tipo grave de toxicidade, pode forçar a interromper o tratamento e aplicar medidas de suporte respiratório. Manifesta-se com tosse, dispneia ou falta de ar, dor de cabeça e mal-estar.
  • Toxicidade da coluna vertebral. A diminuição do ácido fólico afeta a síntese das células do sangue, causando uma diminuição em todas elas. Este termo é chamado pancitopenia .

Para diminuir os efeitos tóxicos do fármaco, o ácido fólico ou o ácido folínico (um derivado que não precisa ser ativado por dihidrofolato redutase) pode ser administrado no dia seguinte ao tratamento.

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